《中國中醫(yī)藥報》2021年12月30日1版
張伯禮
“人民英雄”國家榮譽稱號獲得者，中國工程院院士，天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽校長，中國中醫(yī)科學(xué)院名譽院長。
新冠肺炎疫情發(fā)生以來，以張伯禮為代表的中醫(yī)人在此次抗疫中深度參與診療全程，為形成抗疫“中國方案”貢獻了智慧和汗水。隨著全球疫情發(fā)展，中醫(yī)藥的獨特優(yōu)勢也受到國際社會的關(guān)注與重視。中醫(yī)藥為什么能治療新冠肺炎？現(xiàn)有的基礎(chǔ)和臨床研究證據(jù)如何解釋中醫(yī)藥是否有效、為什么有效？
就這些問題，記者專訪了張伯禮。
用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥對戰(zhàn)新冠病毒的機制
記者：在抗擊新冠肺炎疫情中，中醫(yī)藥的療效有目共睹。如何用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥與新冠病毒“對戰(zhàn)”的療效機制？
張伯禮：中醫(yī)和西醫(yī)的理論體系不同，對病因病機的認識也有差異，但治療的同是病人，目標都是解決病痛。根據(jù)新冠肺炎的病因病機，采用中醫(yī)藥綜合療法，反映在療效上是患者癥狀的緩解、住院時間的縮短，核心指標是減少了重癥、減少了死亡。采用循證醫(yī)學(xué)Meta分析方法（將多個研究結(jié)果整合在一起的統(tǒng)計方法，也譯作元分析或者薈萃分析），對已經(jīng)完成的中醫(yī)藥治療新冠肺炎臨床研究進行的系統(tǒng)評價，均證明以“三藥三方”為代表的中醫(yī)藥具有顯著的臨床療效。
從現(xiàn)代科學(xué)層面講機制，簡單說就是，中醫(yī)藥改變了病毒與人體相互作用的過程，也就是起到了“扶正祛邪”的作用。“扶正”主要是通過調(diào)節(jié)機體免疫功能，使其更好地抑殺和消滅病毒，保護組織臟器減輕傷害；“祛邪”包括中藥成分直接抑殺病毒、控制炎癥因子，避免免疫過度激活而致炎性風暴等。不同的中藥組方作用相似，但又有各自特點。我們團隊在中國自然科學(xué)核心期刊、中文核心期刊《藥學(xué)學(xué)報》上發(fā)表了文章，系統(tǒng)闡述了中醫(yī)藥在治療新冠肺炎不同階段的作用機理。新冠病毒要感染人體，從細胞層面通俗地講就是刺突蛋白（Spike）先勾住了“門把手”——人體細胞表面的ACE2蛋白分子，對人體發(fā)起進攻。在病毒的入侵和復(fù)制階段，中藥能通過抑制病毒刺突蛋白和人體細胞表面的ACE2蛋白分子相互作用，阻斷病毒在機體細胞的入侵和復(fù)制；在疾病發(fā)展階段，能調(diào)節(jié)單核細胞、巨噬細胞、樹突細胞（都是機體防御系統(tǒng)的重要組成部分）、CD4+T和CD8+T細胞（人體免疫反應(yīng)的核心細胞）等免疫和炎癥相關(guān)細胞分泌的炎癥因子，維持機體炎癥和免疫平衡；對于重癥病人，中藥能通過調(diào)節(jié)白細胞介素-6（一種多效細胞因子，通過調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)在宿主防御中發(fā)揮重要作用）、C反應(yīng)蛋白（炎癥和組織損傷的非特異性標志物）、D-二聚體（反映纖維蛋白溶解功能，它的質(zhì)量濃度對血栓性疾病的診斷、療效評估和預(yù)后判斷具有重要的意義）、降鈣素原（一種蛋白質(zhì)，當嚴重細菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時，其在血漿中的水平升高）等，改善內(nèi)皮細胞損傷，抑制炎癥風暴和微血栓等多因素的串擾，防止急性呼吸窘迫綜合征和多器官損傷。
我的團隊研制的中藥新藥“宣肺敗毒顆粒”是“三方”之一，是基于古代經(jīng)方、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代技術(shù)形成的藥物。湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、武漢市中醫(yī)醫(yī)院、方艙醫(yī)院以及隔離點的近1000例臨床病例觀察證明，該藥可顯著減少轉(zhuǎn)重率，減輕肺部炎癥，縮短核酸轉(zhuǎn)陰和住院時間；在改善新冠肺炎患者咳嗽、氣短、乏力癥狀方面，效果非常顯著；在生化指標方面，能降低C反應(yīng)蛋白，提高淋巴細胞計數(shù)。一年多來，針對宣肺敗毒方的機制研究越來越深入，分子生物學(xué)研究也證明，該方在調(diào)節(jié)固有免疫和細胞免疫方面活性顯著。藥效物質(zhì)研究也在深化，方子中的虎杖有效組分對新冠病毒有較強抑制作用，馬鞭草組分對肺小支氣道有明顯抗炎作用，可阻止形成包裹沉寂病毒的痰栓，有效避免患者“復(fù)陽”。
記者：為什么要用現(xiàn)代科學(xué)說明白、講清楚中醫(yī)藥治療新冠肺炎的療效？
張伯禮：中醫(yī)藥的特點是注重宏觀、整體把握疾病發(fā)展，采用復(fù)方進行干預(yù)，究竟是什么物質(zhì)起效、怎么起效？這是一個“黑箱子”。“說明白、講清楚”就是要打開這個“黑箱子”，不僅要證明臨床有效，還要知道為什么有效，因為我們要知其然，還要知其所以然，根本目標是優(yōu)化出臨床療效更好、質(zhì)量更優(yōu)、針對性更強的治療藥物或治療方案，有利于中醫(yī)藥的價值在更廣范圍內(nèi)得到公認，更好得到世界科學(xué)界的認可。
可以看到，中醫(yī)藥全過程介入新冠肺炎疫情防控中，循證醫(yī)學(xué)發(fā)揮了重要作用，在臨床優(yōu)勢評價、診療方案優(yōu)化和新藥研制過程中都得到了體現(xiàn)。藥物化學(xué)、病毒學(xué)、免疫學(xué)、藥理學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科技術(shù)在中醫(yī)藥作用機制研究中得到廣泛應(yīng)用，加速了對中醫(yī)藥科學(xué)內(nèi)涵的現(xiàn)代化認識。
用世界公認的方法和科學(xué)研究證據(jù)闡明中醫(yī)藥的臨床療效，是實現(xiàn)中醫(yī)藥守正創(chuàng)新發(fā)展的必經(jīng)之路。
原創(chuàng)思維結(jié)合現(xiàn)代科技產(chǎn)出原創(chuàng)成果
記者：用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥，這與中醫(yī)藥本身的特色矛盾嗎？
張伯禮：談到中醫(yī)，大家會先想到它很古老。中醫(yī)確實古老，但它的很多理念并不落后。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)前沿的系統(tǒng)科學(xué)、精準醫(yī)療、預(yù)防醫(yī)學(xué)、組合藥物等，雖然提法與中醫(yī)藥不同，但理念卻是趨同的。
中醫(yī)藥并不是一成不變的，它的核心內(nèi)容、理論基礎(chǔ)、哲學(xué)思想相對恒定，而它的理法方藥、具體看病的技術(shù)卻每天都在變化，對一個病證歷代都有不同的認識和治法方藥，證候變了，治法方藥也會變化。這些變化成為推動中醫(yī)藥發(fā)展的內(nèi)生動力，也是中醫(yī)藥學(xué)術(shù)常青的根本原因。
可以說，中醫(yī)藥傳承發(fā)展的過程，就是中醫(yī)藥不斷吸收不同時代科技成果“為我所用”與時俱進的發(fā)展過程。所以說，用現(xiàn)代科學(xué)解讀中醫(yī)藥，這與中醫(yī)藥本身的特色非但并不矛盾，還是推動中醫(yī)藥學(xué)術(shù)進步的重要原因。
中醫(yī)藥的理論很宏觀，很多都是哲學(xué)層面的，但它的實踐又是具體的，基于方劑配伍理論形成了很多中藥組方。中藥與西藥最大的區(qū)別是物質(zhì)的復(fù)雜性不同，西藥多為單個化合物，其結(jié)構(gòu)、毒性和活性都比較清楚，作用靶點也比較清楚；相反，中藥的成分非常復(fù)雜，由成百上千個化合物組成，作用途徑是多靶點。這雖是中藥研究的難點，也是中藥的優(yōu)勢。因此，用傳統(tǒng)研究化藥的模式研究中藥就顯得不合適，也不能勝任。但現(xiàn)在系統(tǒng)生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等的發(fā)展興起，給打開中醫(yī)藥“黑箱”提供了可用的方法和路徑。
推動中醫(yī)藥守正創(chuàng)新，在技術(shù)上層次上必須大膽借鑒、引進現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)為我所用。我多年前就講，將中醫(yī)藥學(xué)的原創(chuàng)思維與現(xiàn)代科技結(jié)合，就能產(chǎn)生原創(chuàng)性成果。屠呦呦從《肘后備急方》中受到啟發(fā)，帶領(lǐng)團隊研發(fā)出強有力的抗瘧藥物，在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命，獲得了2015年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，這是用現(xiàn)代科技發(fā)掘中醫(yī)藥偉大寶庫的成功范例，也是中醫(yī)藥守正創(chuàng)新的生動實踐。近幾十年來，這樣的案例越來越多，今后中醫(yī)藥發(fā)展更要面向國家需求、面向臨床問題、面向生產(chǎn)實踐，依靠創(chuàng)新驅(qū)動，把中醫(yī)藥偉大寶庫“繼承好、發(fā)展好、利用好”，為健康中國建設(shè)作出新的貢獻。
提升中醫(yī)藥國際影響力之路任重道遠
記者：用科學(xué)解讀中醫(yī)藥療效，對提升中醫(yī)藥國際影響力有何影響？
張伯禮：在中國乃至世界衛(wèi)生健康體系中，流傳數(shù)千年的中醫(yī)藥文化瑰寶熠熠閃光。高質(zhì)量的療效證據(jù)，是中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展和開啟國際化進程的必備條件。
提升中醫(yī)藥的國際競爭力，首先是拿出高級別的療效證據(jù)。目前雖然已有不少臨床研究證據(jù)，但證據(jù)的質(zhì)量還有待提高，需要進一步加強高質(zhì)量臨床研究。其次，就是實現(xiàn)標準化、數(shù)據(jù)化。中醫(yī)“問診切脈開藥湯”的模式需要傳承，但也需要與時俱進，提高服務(wù)效率和水平，讓“望聞問切”有可靠的現(xiàn)代科技支撐，讓“理法方藥”能有科學(xué)數(shù)據(jù)來驗證。再次，加強文化交流。中西方文化存在較大差異，中醫(yī)藥“走出去”的關(guān)鍵是中醫(yī)藥文化與思維的認同，需要用現(xiàn)代語言講好中醫(yī)故事，讓世界人民理解和認可。最后，提高中藥的品質(zhì)。隨著中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，對藥材資源的需求會越來越大，因此在中藥規(guī)范化栽培、無公害標準、批次間一致性等方面，要加大研究力度和品質(zhì)提升。此外，必須加強政府間合作，為中醫(yī)藥走向國際營造良好的政策環(huán)境，打破政策壁壘，擴大中醫(yī)藥服務(wù)和產(chǎn)品的國際市場準入。
總之，中醫(yī)藥要以療效為根本，以科技為支撐，以標準為引領(lǐng)，“走出去”亟待解決的關(guān)鍵問題是提供過硬的療效證據(jù)，這是中醫(yī)藥走向國際舞臺的基本要求，也是“內(nèi)功”。
我相信，雖然任重而道遠，但世界需要中醫(yī)藥，中醫(yī)藥一定能夠為解決世界醫(yī)學(xué)難題作出更多貢獻。
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