因為疫情的流行，最近一段時間，各種藥物的需求都明顯增加，其中最為引人注意的藥物之一，就是輝瑞的paxlovid，理論售價兩千多元，實際上已經(jīng)炒到了十倍以上，自去年初以來，國內(nèi)就不斷有人鼓吹引進paxlovid，當下在某些媒體的宣傳之中，這藥更是成為神藥，仿佛只要引進了paxlovid，新冠疫情就能被解決了。但是實際上，它的效果又如何呢，我們又該如何評價它呢？今天筆者和大家討論一下，建議本篇與筆者上一篇文章《技術手段能消滅新冠災難嗎？》一同食用。
paxlovid有兩種成分，分別是奈瑪特韋和利托那韋，大家關注的焦點也在奈瑪特韋上面。奈瑪特韋是一種3CLpro抑制劑，3CLpro是新冠關鍵的蛋白酶之一，新冠在復制過程之中，蛋白合成之后是一個整體，需要切割成為各個功能段，3CLpro的功能就是如此，如果干擾這個過程，就會明顯降低新冠的復制效率。
因為人體之中的各個蛋白與3CLpro相似度普遍較低，所以這個藥物的副作用也相對較輕。至于利托那韋，也是一種抗病毒藥物，在治療hiv感染之中，已經(jīng)使用了一段時間，不過在這個組合之中，它的作用是減慢奈瑪特韋的代謝速度，提高有效時間。
各路自媒體對于paxlovid的吹捧，使用的最多的數(shù)據(jù)，是所謂的能降低89%的風險，這個數(shù)據(jù)本身是沒有錯的，paxlovid在fda的獲批，很大程度也是因為這個實驗。不過，數(shù)據(jù)是數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)是在什么條件之下獲得的，是十分關鍵的信息，這并不是吹毛求疵，而是現(xiàn)代醫(yī)學的必然趨勢。現(xiàn)代臨床試驗之中，很多藥物的適宜癥是高度細分的。而我們觀察一下這個實驗的情況，就會發(fā)現(xiàn)有些有意思的東西。
這個實驗編號NCT04960202的實驗，入組2246人，都是18歲以上的人群，同時基本上都帶有一些高危因素，比如說肥胖，吸煙，高血壓等等。同時，他們都沒有接種疫苗，同時，66.3%的參與實驗人員，在出現(xiàn)癥狀3天之內(nèi)使用了藥物或者是安慰劑。在研究之中，治療組相對于安慰劑組住院與死亡率降低了89%。
輝瑞實驗的入組人員特征
我們可以看到，這個實驗有幾個前提，首先是入組人員都沒有接種疫苗，這是非常重要的一點，很多自媒體在宣傳的時候，總是會有意或者無意去忽視，認為在沒有接種疫苗的情況下的數(shù)據(jù)，可以直接帶入到已經(jīng)接種過疫苗的人群之中，這是不符合醫(yī)學規(guī)律的，針對本身危險基數(shù)就比較高的人群，進行醫(yī)學干預，數(shù)據(jù)往往是比較好看的。
第二個值得關注的地方在于，大多數(shù)都在三天或者是五天之內(nèi)使用了藥物，這也是十分關鍵的地方，對于新冠這種非持久性感染來說，早期使用抗病毒藥物是十分關鍵的。實際上這種現(xiàn)象不止在新冠發(fā)生，包括流感，出血熱都有類似的研究結果。
如果用簡單一點的說法去說，就是病毒感染早期過后，身體的種種癥狀，主要是病毒帶來的連鎖反應導致的，而非病毒本身，此時抗病毒治療的意義已經(jīng)十分有限，就像是新冠導致的細胞因子風暴。而早期治療的話，可以降低病毒峰值，降低發(fā)展到重癥的可能性。在臨床試驗之中，有相對充分的醫(yī)學指導，可以保證大多數(shù)人在早期使用藥物。
但是真實環(huán)境之中，許多患者早期的情況并不明顯，并不能保證在早期使用藥物，這會導致效果十分不理想，部分甚至是在較為嚴重的癥狀出現(xiàn)之后，再去找藥物治療，這種情況自然是十分遺憾了。
從這兩點可以看出，這個實驗確實證明了paxlovid的有效性，但是這個有效性并非是普世的，而是針對特定情況下的。這個問題并不是paxlovid一家的，這在整個現(xiàn)代醫(yī)學都是比較常見的（比如說腫瘤），但是從來沒有研究可以保證，超范圍用藥可以解決超范圍的問題，而很遺憾的是，在新冠的現(xiàn)階段流行之下，有大量的患者，都屬于超范圍的一部分，自然，實驗出來的89%，也與他們沒什么關系。而遺憾的是，自媒體，甚至是部分科學工作者，在這方面也總是發(fā)表出來一些斷章取義的言論。
實際上，在真實世界之中的研究，已經(jīng)說明了一些問題，根據(jù)以色列研究人員發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學期刊上的一篇研究，基于以色列病例系統(tǒng)所收集的數(shù)據(jù)證明，針對40-64歲的高風險患者，paxlovid的治療并沒有看到任何說明它有益的地方，針對65歲以上的高風險患者倒是確實有一定的效果，不過也沒有達到89%這么高，但是在新英格蘭醫(yī)學期刊隨后關于這篇文章的通信之中，有其他研究者認為，關于65歲以上患者的效果，有些數(shù)據(jù)上的偏差并沒有完全處理，實際的效果并沒有那么高的說服力。
上文提到的證明40-64歲患者治療無效的以色列研究
這正像是筆者所說在，真實世界的情況不可能和研究之中一致。在之前所說的那個臨床試驗之中，入組人員的年齡中位數(shù)是46歲，這也就意味著實驗之中，大多數(shù)人的年齡是在65歲以下的，實驗與真實世界之間的差異，無疑是巨大的。這并不是在說誰在弄虛作假，真實世界和臨床試驗有差異是毫不奇怪的，但是如此夸張的差異，是不應該在宣傳之中被忽視的。
再比如說，關于paxlovid停藥之后復陽的問題，至今依然沒有完美的解釋，輝瑞方面研究給出的數(shù)據(jù)認為這個事件的發(fā)生概率只有百分之一，屬于極低概率的事件，但是其他一些研究似乎都在說明，發(fā)生的概率遠不止百分之一，至于原因是什么，學界也沒有一個確定的說法，畢竟停藥后病毒反彈這種現(xiàn)象，在病毒性肝炎和hiv感染的治療之中倒是常見，但是對于新冠這種并非是長期感染的情況，還是第一次看到。
面對這種情況，應該怎么辦，是因為用藥時間不足，需要繼續(xù)用藥（fda在批準的時候建議，用藥不超過五天），還是產(chǎn)生了抗藥性，需要更換其他藥物，同樣是個需要認真考慮的問題，遺憾的是，不管是輝瑞和其他研究者，都沒有給出一個答案。
此外，雖然paxlovid的副作用確實小于核苷類似物，但是也并不是完全沒有副作用，比如說它會也會導致腹瀉和味覺障礙，少部分還有一些更罕見的副作用，這并不是完全可以忽視的問題，但是很遺憾的是，在社交媒體的傳播之中，這些似乎都被忽視了。
當然，不管怎么說，paxlovid確實是對抗新冠的一款有效的藥物，但是對于它的價值，應該正確的理解，正像是之前這些研究說明的，在適合的高危人群之中，在早期使用，可以降低死亡率與重癥率，這其實已經(jīng)很不錯了。我們不應該再追求些什么，說到底，有能用的藥物總歸是一件好事，世界上這么多疾病，除了極少數(shù)情況之外，藥到病除的神藥幾乎是不存在的，這點對于新冠也是適用的。但是遺憾的是，在媒體與部分專家的嘴里，事情并不是這個樣子的。
在部分自媒體和專家的嘴里，似乎有了這個藥物，新冠就完全不足為慮了，似乎在他們的嘴下面，只要用了paxlovid，就可以毫無妨礙的與新冠共存了，這顯然是過于荒謬的言論。
paxlovid對于西方國家抗擊疫情確實起到了幫助，但是顯然有足夠的數(shù)據(jù)說明，新冠的破壞力并沒有因為一個藥物而產(chǎn)生根本性的改變。認識到這一點其實并不困難，但是很顯然，部分媒體與專家顯然對此熟視無睹，筆者只能說，這絕非一個關于科學的判斷。其中的動機，更是耐人尋味。畢竟我們都知道，不管是去年還是當下吹paxlovid的人，和之前說新冠是小感冒，一直鼓吹放開的人是有很大一部分重合的。一個簡單的道理，什么樣的小感冒需要引進兩千多一盒的神藥來治療？
paxlovid在國內(nèi)的注冊實驗，注冊地點是上海華山醫(yī)院
而在paxlovid相關的買賣之中，很多人購買這個藥物的時候，也并不考慮自己是否屬于它的適宜癥，甚至還有人打算用這個東西預防新冠，而非治療新冠，要知道輝瑞在去年上半年的相關實驗之中已經(jīng)證明了，paxlovid并不能用來預防新冠，甚至因為這樣的價格，這個藥物成為了某種“炫富”用的工具。
輝瑞官方新聞，承認paxlovid用來預防新冠的研究失敗
這和這款藥物的適宜癥顯然是南轅北轍了，同時也讓它的價格水漲船高，筆者很難確定，在這樣的游戲規(guī)則之下，paxlovid能否達到最需要這些藥物的人群手上，如果按照這些適宜癥去考慮，我國大多數(shù)適合這個藥物的人群，可能是在廣大的鄉(xiāng)村地區(qū)，在現(xiàn)在的游戲之下，他們顯然幾乎不可能拿到這些藥物。這種現(xiàn)象絕非是科學或是人道主義所向?qū)У摹?/p>
需要承認的是，在醫(yī)療資源不足的大前提之下，很多人會本能的去嘗試一切可能性，paxlovid也是可能性之一，這是不應該被批評的，是求生本能的一部分但是科學工作者和媒體在這個時候，應該保持誠實，真實的向廣大人民群眾闡述這個藥物的有效性和局限性，而不是把它吹到一個匪夷所思的高度，越是在困難面前，越應該堅持科學.
遺憾的是，或是出于利益，或是出于某種意識形態(tài)，有很多人在這個問題前面，并沒有保持誠實；而同時，對于科技相關的產(chǎn)品，很多人本能的對于進口產(chǎn)品有著超乎理性的信任，這大概是中華民族數(shù)百年苦難史的產(chǎn)物，同時，少部分帶有逆向民族主義要素的人，似乎總是拿這些科技產(chǎn)品，去拼命來證明西方國家的優(yōu)越性，來證明自己皈依的正確性。
這樣的故事，在瑞德西韋上面已經(jīng)上演了一次了（在新冠疫情之初，沉思錄就發(fā)文分析過瑞德希韋并非神藥，當時國內(nèi)吹捧的情況與現(xiàn)在很相似），如果考慮醫(yī)藥之外的領域，類似的事情幾乎總是在發(fā)生。但是技術是什么呢，是人類通過對自然界的認識，利用其規(guī)則，來幫助人類生產(chǎn)生活的工具，它并不帶有什么意識形態(tài)的優(yōu)越性。這個現(xiàn)實其實不難認識到，但是在現(xiàn)今的世界體系之下，去實踐這個現(xiàn)實，總是有些阻力的。
如果不出意外的話，今年國內(nèi)應該會獲批一款或者是多款3clpro抑制劑，到時候的輿論，大概就是論證進口貨強于國產(chǎn)了，如果筆者的預言實現(xiàn)了，筆者一點也不感到意外，而未來，會有更多藥物批準用于新冠。不過，筆者從不認為，天底下存在什么只靠一款就能讓新冠無害的神藥，一個藥物能實現(xiàn)一定的功能，已經(jīng)不錯了。何況，有些關于新冠的問題，是什么樣的藥物，都解決不了的。
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